Генетическая диагностика альфа-талассемии (мутации в гене HBA) в Балашихе

Альфа-талассемия представляет собой аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, характеризующееся сниженной продукцией альфа-цепей глобина и накоплением избытка бета- и гамма-цепей с отложением преципитатов в клетках эритроидного ростка и последующим развитием гемолитической анемии. Мутации в генах HBA1 и/или HBA2, а также в некодирующем регуляторном элементе HS-40 вызывают снижение продукции альфа-цепей глобина, входящих в состав HbA – основного гемоглобина взрослого человека (состоит из двух альфа и двух бета-цепей), HbA2 (две альфа- и две дельта-цепи), HbF (две альфа- и две гамма-цепи) и приводят к развитию альфа-талассемии. Для альфа-талассемии в большей степени характерны делеции в генах HBA1 или HBA2, делеции в HS-40 регионе, реже встречаются точечные мутации (например Constant Spring). В связи со сниженной продукцией альфа-цепей глобина происходит компенсаторная гиперпродукция гамма-цепей в детском возрасте, что ведет к образованию тетрамеров из гамма цепей (гемоглобин Барта HbBart’s), и компенсаторная гиперпродукция бета-цепей у взрослых с образованием бета-тетрамеров (гемоглобин HbH). Альфа-цепи, не образовавшие пару с бета/гамма-цепями, образуют преципитаты и повреждают эритроциты, что ведет к неэффективному эритропоэзу в костном мозге. Патологические варианты HbBart’s и HbH преждевременно разрушают уже зрелые эритроциты, что клинически проявляется гемолитической анемией. Для альфа-талассемии характерна гипохромная микроцитарная анемия с сниженным MCH показателем, с нормальным или пониженным уровнем HbA2 и HbF и наличием HbH в разном количестве в зависимости от формы заболевания. Клинически в зависимости от количества делецированных генов выделяют бессимптомную форму, малую форму, HbH форму (HbH-гемоглобинопатию) и Hb Bart’s синдром, который приводит к внутриутробной гибели плода или гибели в первые часы после рождения.